结直肠癌 (Colorectal carcinoma, CRC) 是全球第三大常见癌症，也是癌症死亡的第二大原因，约45%的CRC患者会发生转移。尽管靶向和系统治疗改善了转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的生存率，但仍有大约7%的患者携带微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR)，这类患者通常对标准化疗反应不佳，预后较差。

当地时间2025年4月8日，百时美施贵宝 (Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY) 宣布，美国FDA已正式批准Opdivo® (纳武利尤单抗) 联合Yervoy® (伊匹木单抗) 用于一线治疗患有不可切除或MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的成人及12岁以上青少年患者。

▉ FDA正式批准“O+Y”双免疫疗法

当地时间2025年4月8日，百时美施贵宝 (Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY) 宣布，美国FDA已正式批准Opdivo® (纳武利尤单抗) 联合Yervoy® (伊匹木单抗) 用于一线治疗患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 转移性结直肠癌 (mCRC) 的成人及12岁以上青少年患者。此次获批时间较目标日期 (2025年6月23日) 提前了两个多月，此前该申请已获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。

展开剩余73%

值得注意的是，此前Opdivo单药以及“O+Y”组合已获得FDA的加速批准，用于治疗经氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的MSI-H/dMMR CRC成人及12岁以上青少年患者 (即二线及后线治疗)。此次FDA的决定将Opdivo单药的二线适应症转为完全批准，并将“O+Y”组合的适应症扩展至一线治疗领域。

▲ BMS官方截图

▉ CheckMate-8HW：大型III期研究奠定获批基石

基于关键III期临床试验CheckMate-8HW (NCT04008030) 结果，与化疗相比，“O+Y”组合疗法在一线治疗中将患者疾病进展或死亡风险显著降低了79%；在全线治疗中，与Opdivo单药相比，风险降低了38%。

CheckMate-8HW试验是迄今为止在MSI-H/dMMR mCRC患者中进行的最大规模(n=839) 的免疫治疗III期临床试验。研究评估了“O+Y”组合 (n=354) 对比Opdivo单药 (n=353) 在全线治疗中的疗效，以及“O+Y”组合 (n=202) 对比研究者选择的化疗方案 (n=101) (包括mFOLFOX-6或FOLFIRI，可联用或不联用贝伐珠单抗或西妥昔单抗) 在一线治疗中的效果。

▉ 双重主终点达成，疗效数据亮眼

经盲态独立中心评估(BICR)，CheckMate-8HW试验成功达到了其双重主要终点——无进展生存期(PFS)：

一线治疗vs化疗:“O+Y”组合疗法展现出压倒性优势，与化疗相比，将疾病进展或死亡风险大幅降低了79% (风险比 [HR] 0.21; 95% 置信区间 [CI] 0.14-0.32; P<0.0001)。“O+Y”组的中位PFS尚未达到 (95% CI: 38.4-NE)，而化疗组仅为5.8个月 (95% CI: 4.4-7.8)。在12个月和24个月时，“O+Y”组的PFS率分别为79%和72%，远高于化疗组的21%和14%。Kaplan-Meier( KM) 生存曲线显示，两组的PFS曲线在3个月时即出现早期分离，并持续至两年。 全线治疗vsOpdivo单药: 在未经免疫治疗的患者中，“O+Y”组合疗法相比Opdivo单药治疗，将疾病进展或死亡风险降低了38% (HR 0.62; 95% CI: 0.48-0.81; P=0.0003)。“O+Y”组的中位PFS同样尚未达到（95% CI: 53.8-NE），而Opdivo单药组为39.3个月 (95% CI: 22.1-NE)。在12、24和36个月时，“O+Y”组的PFS率在数值上均优于Opdivo单药组 (分别为76% vs. 63%, 71% vs. 56%, 68% vs. 51%)。KM生存曲线同样显示，两组在2个月时即观察到早期分离，并维持至三年。

此外，“O+Y”组合还在关键次要终点——总缓解率 (ORR) 上表现更优。BICR评估显示，“O+Y”组的ORR达到71% (n=296)，显著高于Opdivo单药组的58% (n=286) (P=0.0011)。

CheckMate-8HW与KEYNOTE-177 (单药) 临床数据如下图：

▲ CheckMate-8HW与KEYNOTE-177临床数据比较

▉ 安全性特征与既往数据一致

在安全性方面，“O+Y”组合的安全性特征与先前报道的数据保持一致，观察到的不良反应 (ARs) 可通过既定方案进行管理，未发现新的安全性信号。在≥10%患者中发生的最常见全因不良反应中，“O+Y”组与Opdivo单药组的3-4级不良反应发生率相似。

重要安全性信息提示： Opdivo和Yervoy可能引起严重且致命的免疫介导不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎和肝毒性、内分泌病变、肾炎伴肾功能不全、皮肤不良反应及其他免疫介导不良反应；输液相关反应；同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 并发症；胚胎-胎儿毒性；在多发性骨髓瘤患者中，将Opdivo添加到沙利度胺类似物和地塞米松方案中 (此用法未被批准，不建议在临床试验外使用) 会增加死亡率。 发布于：江苏省